Entre Nosotros es un juego multijugador para cuatro a quince jugadores, aunque recomendado para al menos cinco. Hasta tres jugadores son elegidos al azar para ser el Impostor(s) cada ronda. A partir de 2021, una ronda puede tener lugar en uno de los cuatro mapas: una nave espacial llamada The Skeld; un edificio de la sede llamado MIRA HQ; una base planetaria llamada Polus; o una nave aérea basada en Innersloths Henry Stickmin serie llamada The Airship. El Impostor(s) gana una de dos maneras: ya sea matando a la mayoría de la tripulación (al punto que son iguales en número) o saboteando un sistema crítico en el mapa (siempre que los Crewmates no lo resuelvan a tiempo). Los Crewmates también pueden ganar una de dos maneras: ya sea completando todas las tareas o identificando y expulsando a todos los Impostores. Los juegos también pueden terminar por los jugadores que abandonan el partido si lo hacen cumple cualquier condición de victoria (si un Crewmate deja el juego, sus tareas se consideran automáticamente completadas).